Polymorphisms in PPARG and APOE: relationships with lipid profile of adolescents with cardiovascular risk factors

BACKGROUND: Cardiovascular diseases constitute the main death cause worldwide resulting from a combination of genetic and lifestyle factors, and the prevalence among younger individuals has increased. It is important to early identify changes in lipid profile and the influence of genetic variations in specific genes on the individual patterns of lipid profile. Thus, the aim of this study was to verify the relationship of polymorphisms in PPAR-gamma gene (PPARG−rs1801282−Pro12Ala) and in apolipoprotein E gene (APOE−rs429358 + rs7412, determinants of the APOE2, APOE3, or APOE4 genotypes) with lipid profile of adolescents under cardiovascular risk factors. METHODS: This was a cross-sectional study with 115 adolescents aged 10­19 years, which presented cardiovascular risk factors. The students were evaluated regarding socioeconomic, anthropometric, biochemical, genetic, and dietetic variables. Student'sttest or Mann-Whitney test were applied to the analysis of the genotypes. Multiple linear regression analysis was performed to determine the variables that most influenced the lipid profile. RESULTS: Adolescents carrying PPARG Ala allele showed higher serum triglycerides (p= 0.0423) and very low-density lipoprotein (p= 0.0410) levels when compared to those carrying the wild genotype. For the APOE polymorphism, it was observed a trend of higher triglycerides (p= 0.0712) and very low-density lipoprotein (p= 0.0758) levels in the adolescents carrying the E4 allele when compared to those who did not carry this allele. CONCLUSION: The polymorphisms PPARGrs1801282 andAPOErs429358 + rs7412 seem to be related to the development of lipid profile alterations in adolescents.

Diabetes subdiagnosticado e necrose miocárdica: preditores de hiperglicemia no infarto do miocárdio / Unrecognized diabetes and myocardial necrosis: predictors of hyperglycemia in myocardial infarction

FUNDAMENTO: Hiperglicemia na fase aguda do infarto do miocárdio é importante fator prognóstico. Entretanto, sua fisiopatologia não está completamente elucidada. OBJETIVO: Analisar simultaneamente correlação entre hiperglicemia e marcadores bioquímicos relacionados ao estresse,metabolismo glicídico e lipídico, coagulação, inflamação e necrose miocárdica. MÉTODOS: Oitenta pacientes com infarto agudo do miocárdio foram incluídos prospectivamente. Os parâmetros analisados foram: glicose, hormônios do estresse (cortisol e norepinefrina), fatores do metabolismo glicídico [hemoglobina glicada (HbA1c), insulina], lipoproteínas (colesterol total, LDL, HDL, LDL eletronegativa minimamente modificada e adiponectina), glicerídeos (triglicérides, VLDL e ácido graxo), fatores da coagulação (fator VII, fibrinogênio,inibidor do ativador do plasminogênio-1), inflamação (proteína C reativa ultrassensível) e necrose miocárdica (CK-MB e troponina). Variáveis contínuas foram convertidas em graus de pertinência por intermédio de lógica fuzzy. RESULTADOS: Houve correlação significativa entre hiperglicemia e metabolismo glicídico (p < 0,001), lipoproteínas (p = 0,03) e fatores de necrose (p = 0,03). Na análise multivariada, somente metabolismo glicídico (OR = 4,3; IC = 2,1-68,9 e p < 0,001) e necrose miocárdica (OR = 22,5; IC = 2-253 e p = 0,012) mantiveram correlação independente e significativa.Para análise da influência da história de diabetes mellitus , modelo de regressão, incluindo somente pacientes sem diabetes mellitus foi desenvolvido, e os resultados não alteraram. Finalmente, no modelo ajustado para idade, sexo e variáveis clínicas(história de diabetes mellitus, hipertensão arterial e dislipidemia), três variáveis mantiveram associação significativa e independente com hiperglicemia: metabolismo glicídico (OR = 24,1; IC = 4,8-122,1 e p < 0,001) necrose miocárdica (OR = 21,9; IC = 1,3-360,9 e p = 0,03) e história de DM (OR = 27, IC = 3,7-195,7 e p = 0,001). CONCLUSÃO: Marcadores do metabolismo glicídico e necrose miocárdica foram os melhores preditores de hiperglicemia em pacientes com infarto agudo do miocárdio.

BACKGROUND: Hyperglycemia in the acute phase of myocardial infarction is an important prognostic factor. However, its pathophysiology is not fully understood. OBJECTIVE: To analyze simultaneously the correlation between hyperglycemia and biochemical markers related to stress, glucose and lipid metabolism, coagulation, inflammation, and myocardial necrosis. METHODS Eighty patients with acute myocardial infarction were prospectively included. The following parameters were analyzed: blood glucose; stress hormones (cortisol and norepinephrine); glucose metabolism factors [glycated hemoglobin (HbA1c); insulin]; lipoproteins (total cholesterol, LDL, HDL, minimally modified electronegative LDL, and adiponectin); glycerides (triglycerides, VLDL and fatty acids); coagulation factors (factor VII, fibrinogen, plasminogen activator inhibitor-1); inflammation (high-sensitivity C reactive protein); and myocardial necrosis (CK-MB and troponin). Continuous variables were converted into degrees of relevance using fuzzy logic. RESULTS: Significant correlation was observed between hyperglycemia and glucose metabolism (p < 0.001), lipoproteins (p = 0.03), and necrosis factors (p = 0.03). In the multivariate analysis, only glucose metabolism (OR = 4.3; CI = 2.1-68.9; and p < 0.001) and myocardial necrosis (OR = 22.5; CI = 2-253; and p = 0.012) showed independent and significant correlation. For the analysis of the influence of history of diabetes mellitus, a regression model including only patients without diabetes mellitus was developed, and the results did not change. Finally, in the model adjusted for age, gender, and clinical variables (history of diabetes mellitus, hypertension and dyslipidemia), three variables maintained a significant and independent association with hyperglycemia: glucose metabolism (OR = 24.1; CI = 4.8-122.1; and p < 0.001), myocardial necrosis (OR = 21.9; CI = 1.3-360.9; and p = 0.03), and history of DM (OR = 27; CI = 3.7-195.7; and p = 0.001). CONCLUSION: Glucose metabolism and myocardial necrosis markers were the best predictors of hyperglycemia in patients with acute myocardial infarction.

Considerações sobre estresse oxidativo, selênio e nutrigenética / Considerations about oxidative stress, selenium and nutrigenetics

Appropriate amounts of reactive oxygen and nitrogen species are essential to many cellular functions. However, when present in amounts higher than those of the antioxidant system they can promote damages to a great deal of molecules such as DNA, proteins, carbohydrates and lipids, which in turnimpair the normal cellular functions. Selenium, discovered by Berzeliusin 1817, had its essentiality established when its role at the active site of glutathione peroxidase was determined. Its functions are completely related to the selenoproteins, and several of them present antioxidant activity, while others are related to the metabolism of some specific organs. Lately, great advances in the molecular biology area have succeeded and the study of metabolic and nutritional aspects is more and more linked to the genotypic individual characteristics. In Nutrition, the identification of polymorphisms at genes that encode proteins involved in the metabolism of nutrients is of great interest. Studies have shown that polymorphisms in genes codifying selenoproteins, such as glutathione peroxidases and selenoprotein P, seem to interfere with selenium biomarkers, and therefore in the susceptibility to certain diseases. The aim of this work was to summarize the major information related to oxidative stress and to the essential mineral selenium,with emphasis on its antioxidant role, as well as to highlight some singlenucleotide polymorphisms (SNPs) linked to this mineral and the possible interaction with its metabolism and functions and to the oxidative stressstatus.

En bajas concentraciones, especies reactivas de oxígeno y nitrógeno son esenciales para diversas funciones celulares. Sin embargo, en concentraciones elevadas o superiores a las de antioxidantes, estas especies reactivas pueden promover daños a varias moléculas, entre las cuales el ADN, proteínas, carbohidratos y lípidos, perjudicando las funciones celulares normales. El selenio, descubierto en 1817 por Berzelius, tuvo su esencialidad demostrada con la comprobación de su participación en el sitio activo de la enzima glutatión peroxidasa. Sus funciones están directamente relacionadas con las selenoproteínas, siendo que gran parte de ellas presentan funciones antioxidantes y otras están comprometidas en el metabolismo de ciertos órganos. A partir de los progresos verificados en el área de la biología molecularen las últimas décadas, el estudio de aspectos metabólicos y nutricionales está cada vez más relacionándose con las características genotípicas de los individuos. En Nutrición, la identificación de polimorfismo en genes que codifican proteínas implicadas en el metabolismo de los nutrientes es muy importante. Los estudioshan demostrado que polimorfismo identificado en los genes que codifican selenoproteínas como la glutatión peroxidasa y la selenoproteína P parece interferir en el comportamiento de los biomarcadores del selenio y por lo tanto, en la susceptibilidad a determinadas enfermedades. El objetivo de este estudio fue resumir las principales informaciones relacionadas al estrésoxidativo y al mineral selenio, con énfasis en su función antioxidante, así como destacar algunos polimorfismos de nucleótido único(SNPs) en relación con este mineral y las posibles interacciones con su metabolismo y funciones, por lo tanto, también con el estrés oxidativo

Em baixas concentrações, espécies reativas de oxigênio e de nitrogênio são essenciais para diversas funções celulares. Entretanto, em quantidades elevadas ou superiores aos níveis de compostos antioxidantes, estas espécies reativas podem promover danos adiversas moléculas, dentre as quais ao DNA, a proteínas, a carboidratos e a lipídios, o que por sua vez, prejudica as funções celulares normais. O selênio, descoberto em 1817 por Berzelius, teve sua essencialidade comprovada quando se verificou sua participação no sítio ativo da enzima glutationa peroxidase. Suas funções estão diretamente relacionadas às selenoproteínas, sendo que grande parte delas apresenta ação antioxidante e outras participam no metabolismo de determinados órgãos. A partir dos avanços verificados na área da biologiamolecular nas últimas décadas, o estudo de aspectos metabólicos e nutricionais está cada vez mais relacionado às características genotípicas dos indivíduos. Em Nutrição, a identificação de polimorfismos em genes que codificam proteínas envolvidas com o metabolismo de nutrientes é de extrema importância. Estudos vêm demonstrando que polimorfismos identificados em genes que codificam selenoproteínas, como as glutationas peroxidases e a selenoproteína P, parecem interferir no comportamento de biomarcadores relativos ao selênio e, portanto, na suscetibilidade a determinadas doenças. O objetivo do trabalho foi sintetizar as principais informações referentes ao estresse oxidativo e ao mineral selênio, com ênfase em sua função antioxidante, bem como destacar alguns polimorfismos de nucleotídeos únicos (SNPs) relacionados a este mineral e a possível interação com seu metabolismo e funções e, portanto, também com o estresse oxidativo.

Cholesterol oxides inhibit cholesterol esterification by lecithin: cholesterol acyl transferase / Óxidos de colesterol por inibir a esterificação do colesterol lecitina: colesterol acil transferase

Cholesterol oxides are atherogenic and can affect the activity of diverse important enzymes for the lipidic metabolism. The effect of 7β-hydroxycholesterol, 7-ketocholesterol, 25-hydroxycholesterol, cholestan-3β,5α,6β-triol,5,6β-epoxycholesterol, 5,6α-epoxycholesterol and 7α-hydroxycholesterol on esterification of cholesterol by lecithin:cholesterol acyl transferase (LCAT, EC 2.3.1.43) and the transfer of esters of cholesterol oxides from high density lipoprotein (HDL) to low density lipoproteins (LDL) and very low density lipoproteins (VLDL) by cholesteryl ester transfer protein (CETP) was investigated. HDL enriched with increasing concentrations of cholesterol oxides was incubated with fresh plasma as source of LCAT. Cholesterol and cholesterol oxides esterification was followed by measuring the consumption of respective free sterol and oxysterols. Measurements of cholesterol and cholesterol oxides were done by gas-chromatography. 14C-cholesterol oxides were incorporated into HDL2 and HDL3 subfractions and then incubated with fresh plasma containing LCAT and CETP. The transfer of cholesterol oxide esters was followed by measuring the 14C-cholesterol oxide-derived esters transferred to LDL and VLDL. All the cholesterol oxides studied were esterified by LCAT after incorporation into HDL particles, competing with cholesterol by LCAT. Cholesterol esterification by LCAT was inversely related to the cholesterol oxide concentration. The esterification of 14C-cholesterol oxides was higher in HDL3 and the transfer of the derived esters was greater from HDL2 to LDL and VLDL. The results suggest that cholesterol esterification by LCAT is inhibited in cholesterol oxide-enriched HDL particles. Moreover, the cholesterol oxides-derived esters are efficiently transferred to LDL and VLDL. Therefore, we suggest that cholesterol oxides may exert part of their atherogenic effect by inhibiting cholesterol esterification...

Os óxidos de colesterol são aterogênicos e podem afetar a atividade de diversas enzimas importantes para o metabolismo lipídico. Este estudo investigou o efeito dos óxidos 7β-hidroxicolesterol, 7-cetocolesterol, 25-hidroxicolesterol, colestan-3β,5α,6β-triol, 5,6β-epoxicolesterol, 5,6α-epoxicolesterol e 7α-hidroxicolesterol na esterificação do colesterol por ação da lecitina colesterol aciltransferase (LCAT, EC 2.3.1.43) e a posterior transferência dos óxidos esterificados da lipoproteína de alta densidade (HDL) para as lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e muito baixa densidade (VLDL) mediada pela proteína de transporte de éster de colesterol (CETP). Para atingir os objetivos, HDL enriquecida com concentrações crescentes de óxidos de colesterol foi incubada com plasma fresco pobre em lipoproteínas, como fonte de LCAT; posteriormente a esterificação do colesterol e dos óxidos de colesterol foi medida pelo consumo do colesterol livre e dos óxidos livres presentes na HDL. As determinações de colesterol e dos óxidos de colesterol foram realizadas por cromatografia gasosa. 14C-óxidos de colesterol foram incorporados nas subfrações HDL2 e HDL3 e posteriormente incubados com plasma fresco, contendo LCAT e CETP. A transferência dos ésteres de óxidos de colesterol foi medida e quantificada pela presença desses ésteres na LDL e VLDL. Todos os óxidos de colesterol estudados foram esterificados pela LCAT após incorporação nas partículas de HDL e competiram com a esterificação do colesterol nativo. A esterificação do colesterol pela LCAT foi inversamente relacionada à concentração de óxidos de colesterol. A esterificação dos óxidos de colesterol foi maior na HDL3 e a transferência desses ésteres foi maior a partir da HDL2 para a LDL e VLDL. Estes resultados indicam que a esterificação do colesterol pela LCAT é inibida nas partículas de HDL enriquecidas com óxidos de colesterol e que os ésteres de óxidos de colesterol...

Biomarcadores de peroxidação lipídica na aterosclerose / Lipid peroxidation biomarkers in atherosclerosis

A aterosclerose é caracterizada por uma resposta inflamatória crônica da parede arterial, iniciada por uma lesão do endotélio, cuja etiologia está relacionada à modificação oxidativa da lipoproteína de baixa densidade. O objetivo deste trabalho é apresentar os principais metabólitos envolvidos nos processos bioquímicos de peroxidação lipídica, discutindo as vantagens e desvantagens dos métodos empregados para a mensuração dos biomarcadores de peroxidação lipídica relacionados com a aterosclerose. A avaliação da oxidação das lipoproteínas pode ser realizada pela determinação dos produtos gerados durante a peroxidação lipídica, como os isoprostanos, hidroperóxidos lipídicos, aldeídos, fosfolípides oxidados e os produtos da oxidação do colesterol. A suscetibilidade das partículas de lipoproteína de baixa densidade à oxidação pode ser avaliada in vitro, após a indução da peroxidação lipídica por azoiniciadores radicalares lipossolúveis, hidrossolúveis, ou mais comumente, pelos íons cobre. Por outro lado, as modificações da lipoproteína de baixa densidade, pela ação das lipoxigenases e peroxidases, ou oxidação não-enzimática, resultam no aumento da carga negativa destas partículas e podem contribuir para a geração in vivo de uma subfração de lipoproteína de baixa densidade minimamente oxidada, denominada lipoproteína de baixa densidade eletronegativa (lipoproteína de baixa densidade). A determinação das concentrações desta partícula pode ser realizada em plasma por cromatografia líquida ou por imunoensaios..Diversos métodos podem ser utilizados para a avaliação dos biomarcadores de peroxidação lipídica in vivo e in vitro, porém, a definição do marcador mais adequado, depende de uma avaliação criteriosa das vantagens, desvantagens e particularidades de cada análise, levando-se em consideração os objetivos do estudo que será conduzido.

Atherosclerosis is characterized by a chronic inflammatory response in the arterial wall triggered by endothelial injury. Its etiology is associated with the oxidative modification of low density lipoprotein. The objective of this work is to present the main metabolites involved in the biochemical process of lipid peroxidation and discuss the advantages and disadvantages of the methods used to measure the lipid peroxidation biomarkers associated with atherosclerosis. Lipoprotein oxidation can be assessed by determining the products generated during lipid peroxidation, such as isoprostanes, lipid hydroperoxides, aldehydes, oxidized phospholipids and products of cholesterol oxidation. The susceptibility of low density lipoprotein particles to oxidation can be assessed in vitro after induction of lipid peroxidation by oil-soluble or water-soluble azo initiators or more commonly by copper ions. On the other hand, low density lipoprotein modification by lipoxygenases and peroxidases or non-enzymatic oxidation increases the negative charge of these particles and may contribute to in vivo generation of a minimally oxidized low density lipoprotein subfraction called electronegative low density lipoprotein (low density lipoprotein). Plasma concentrations of these particles can be determined by liquid chromatography or immunoassays. Many methods can be used to assess lipid peroxidation biomarkers in vivo and in vitro, however determination of the most suitable biomarker depends on a minute assessment of the advantages, disadvantages and particularities of each analysis, bearing in mind the objectives of the study that will be performed.

Immunogenicity and allergenicity of 2S, 7S and 11S soy protein fractions

It is known that in a part of the population, mainly among children, some are hypersensitive to soybean protein, although it is not yet completely elucidated which protein fraction is more immunogenic/allergenic. The objective of the study was to compare the immunogenicity and allergenicity of the soy protein fractions. The 2S (conglycinin), 7S (beta conglycinin) and 11S (glycinin) fractions were isolated from soy protein by affinity chromatography. These purified soy protein fractions were used as antigens for immunizing BALB/c mice to evaluate their immunogenicity by following the appearance of specific IgM and IgG antibodies in blood serum by ELISA. The allergenicity of these soy protein fractions was evaluated by the following approaches: i) the production of IgE antibodies against 2S, 7S and 11S soy protein fractions by BALBc mice in the anaphylactic cutaneous passive test (PCA), and ii) the production of IgG1 specific antibodies against the 7S fraction in BALB/c mice. The 7S and 11S fractions induced the formation of IgM and IgG antibodies. The PCA test showed that only the 7S fraction was allergenic leading to the production of IgE antibodies. Another evidence that reinforces the allergenicity of the 7S soy protein fraction is the presence of IgG1 specific antibodies reactive to this protein fraction in immunized mice. Our study shows that the 7S soy protein fraction is important to elicit allergic reactions in mice and may contribute to elucidate the allergenicity of soy-derived products.

Sabe-se que uma parte da população, principalmente crianças, são hipersensíveis à proteína de soja, embora não esteja completamente esclarecido qual a fração protéica mais alergênica. O objetivo do estudo foi comparar a imunogenicidade e alergenicidade das frações protéicas 2S (conglicinina), 7S (beta conglicinina) e 11S (glicinina) da soja, isoladas por cromatografia de afinidade. Essas frações protéicas foram usadas como antígenos para imunizar camundongos BALB/c e avaliar sua imunogenicidade pela produção de anticorpos IgM e IgG por ELISA. A alergenicidade dessas frações foi avaliada de acordo com os seguintes procedimentos: i) produção de anticorpos IgE contra as três frações protéicas por camundongos BALBc pelo teste de anafilaxia cutânea passiva (PCA) e ii) produção de anticorpos IgG1 contra a fração 7S em camundongos BALB/c por ELISA. As frações 7S e 11S induziram a formação de anticorpos IgM e IgG. O teste de PCA mostrou que somente a fração 7S foi alergênica pela produção de anticorpos IgE. A fração protéica 7S induziu a formação de anticorpos IgG1 em camundongos imunizados com essa fração. Nosso estudo mostra que a fração protéica 7S da soja é importante para desencadear reações alérgicas em camundongos e pode contribuir para esclarecer a alergenicidade dos produtos derivados da soja.

Efeitos da lipoproteína LDL-oxidada sobre a proliferação e a motilidade espontânea in vitro de células endoteliais de artérias coronárias humanas / Effects of oxidized LDL on in vitro proliferation and spontaneous motility of human coronary artery endothelial cells

OBJETIVO: Investigar os efeitos de baixas concentrações de LDL oxidada (LDL-ox) sobre a proliferação e a motilidade espontânea de células endoteliais de artérias coronárias humanas (CEACH) em cultura. MÉTODOS: Culturas de CEACH foram tratadas com baixas concentrações de LDL nativa (LDLn), isolada de plasma humano, e com LDL minimamente oxidada por diferentes métodos químicos, e os efeitos, comparados entre si. RESULTADOS: LDLn não apresentou efeitos deletérios sobre o endotélio em proliferação e na motilidade in vitro de CEACH, porém na mais alta concentração e por tempo mais prolongado inibiu a proliferação celular. As LDL-ox, quimicamente, pela espermina nonoato (ENO) e 3-morfolinosidnonimina (SIN-1) expressaram efeitos inibitórios significativos sobre a proliferação e a motilidade in vitro de CEACH proporcionais às maiores concentrações e graus de oxidação das LDL. CONCLUSÃO: LDL-ox apresenta efeito citotóxico, inibindo a proliferação e a motilidade espontânea de células endoteliais de artérias coronárias humanas em cultura, proporcionalmente à concentração e ao grau de oxidação da LDL, enquanto, LDL nativa é relativamente inócua.

Effect of N-acetyl-L-cysteine on lymphocyte apoptosis, lymphocyte viability, TNF-alpha and IL-8 in HIV-infected patients undergoing anti-retroviral treatment

N-acetyl-L-cysteine (NAC) has been proposed as an additional therapeutic agent for AIDS patients because it reduces human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) replication in stimulated CD4+ lymphocytes, and it ameliorates immunological reactivity. In a randomized, 180-day, double-blind, placebo-controlled trial performed with HIV-infected patients classified as A2 and A3 according to the criteria of the Center for Disease Control and Prevention, we investigated the effects of oral administration of NAC on HIV-infected patients undergoing their first anti-retroviral therapy; viral load, CD4+ lymphocyte, lymphocyte viability and apoptosis, and TNF-alpha and IL-8 levels were determined. Sixteen patients who received anti-retroviral therapy plus a placebo formed the control group and the study group consisted of 14 patients who received anti-retroviral therapy and NAC supplementation. A significant decrease was seen in viral load, TNF-alpha and IL-8 levels, and lymphocyte apoptosis, and a significant increase was found in levels of CD4+ lymphocytes and lymphocyte viability in both groups after anti-retroviral treatment, but no measurable benefits of anti-retroviral therapy plus NAC oral supplementation (600 mg/day) were found in relation to anti-retroviral therapy alone, and the baseline levels of cysteine and glutathione in plasma were not recovered by this treatment. In conclusion, the daily doses of NAC necessary for the total recuperation of plasma cysteine and glutathione levels in HIV-infected patients and the additional benefits following the supplementation of NAC in patients submitted to anti-retroviral therapy, need to be studied further.

Peroxidação lipídica e inativação do óxido nítrico na pós-menopausa / Lipid peroxidation and nitric oxide inactivation in postmenopausal women

OBJECTIVE: To assess the effect of endogenous estrogens on the bioavailability of nitric oxide ( NO) and in the formation of lipid peroxidation products in pre- and postmenopausal women. METHODS: NOx and S-nitrosothiols were determined by gaseous phase chemiluminescence, nitrotyrosine was determined by ELISA, COx (cholesterol oxides) by gas chromatography, and cholesteryl linoleate hydroperoxides (CE18:2-OOH), trilinolein (TG18:2-OOH), and phospholipids (PC-OOH) by HPLC in samples of plasma. RESULTS: The concentrations of NOx, nitrotyrosine, COx, CE18:2-OOH, and PC-OOH were higher in the postmenopausal period (33.8±22.3 mM; 230±130 nM; 55±19 ng/mL; 17±8.7 nM; 2775±460 nM, respectively) as compared with those in the premenopausal period (21.1±7.3 mM; 114±41 nM; 31±13 ng/mL; 6±1.4 nM; 1635±373 nM). In contrast, the concentration of S-nitrosothiols was lower in the postmenopausal period (91±55 nM) as compared with that in the premenopausal p in the premenopausal period (237±197 nM). CONCLUSION: In the postmenopausal period, an increase in nitrotyrosine and a reduction of S-nitrosothiol formation, as well as an increase of COx, CE18:2-OOH and PC-OOH formation occurs. Therefore, òNO inactivation and the increase in lipid peroxidation may contribute to endothelial dysfunction and to the greater risk for atherosclerosis in postmenopausal women

Avaliação das concentrações plasmática e urinária de isoflavonas purificadas de soja / Evaluation of plasmatic and urinary concentrations of purified soy isoflavones

Com atividade antioxidante e estrogênica, isoflavonas de soja têm sido associadas à diminuição do risco de câncer e doenças cardiovasculares. Assim, buscou-se nesse trabalho a padronização de um método de extração de isoflavonas a partir do melaço de soja e avaliar a respectiva concentração plasmática e urinária após o consumo deste extrato, em coelhos. As isoflavonas foram extraídas em etanol 90 por cento e purificadas em uma coluna de extração em fase sólida C18, obtendo-se rendimento de 81 por cento. O extrato purificado foi adicionado à dieta dos animais (5 mg de isoflavonas/kg de peso corporal/dia), que foram observados por período experimental de 6 meses...

Suplementaçäo de N-acetilcisteína em pacientes infectados pelo HIV submetidos ao primeiro tratamento anti-retroviral: avaliaçäo do efeito sobre a carga viral, TNF-"alfa", IL-6, IL-8, "beta"2-microglobulina, IgA, IgG e IgM, haptoglobina e "alfa"1-glicoproteína ácida / N-acetylcysteine supplementation of HIV-infected patients under the first anti-retroviral treatment: evaluation of the effect on viral load, TNF-

Indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV-I) apresentam aumento progressivo da carga viral, da destruiçäo do sistema de defesa imune celular e alterações imunológicas e inflamatórias, incluindo a elevaçäo dos níveis séricos do fator de necrose tumoral alfa (TNF-"alfa"), interleucina 8 (IL-8), "beta"2-microglobulina, IgA, IgG e IgM, haptoglobina e "alfa"1-glicoproteína ácida. O objetivo deste estudo foi avaliar os níveis séricos destes marcadores em indivíduos submetidos ao primeiro tratamento antiretroviral, suplementados ou näo com N-acetilcisteína. Participaram deste estudo, duplo cego controlado por placebo, que teve a duraçäo de 180 dias, 24 indivíduos que iniciaram a terapia...

Efeitos dos fitoestrógenos da soja e da terapia de reposição hormonal sobre a formação de NO, homocisteína e óxidos de colesterol em mulheres pós-menopausa hipercolesterolêmicas / Effect of soy phytoestrogens and hormonal replacement therapy on NO, homocysteine and cholesterol oxides formation in postmenopausal hypercolesterolemic women

Verificou-se o efeito dos fitoestrógenos da soja e da terapia de reposição hormonal sobre a concentração dos metabólitos do óxido nítrico(NOx), homocisteína e óxidos de colesterol(COx) em mulheres pós-menopausa em mulheres hipercolesterolêmicas que receberam placebo por um mês e posteriormente gérmen de soja (F, n=11), 17 beta estradiol (E, n=12) ou 17 beta estradiol associado ao acetato de noretisterona (E + P, n=11). Determinou-se os Nox e S nitrosotióis por quimioluminiscência em fase gasosa, a homocisteína por eletroforese capilar e os COx por cromatografia gasosa. O gérmen de soja reduziu as concentrações de NOx (34 +- 16 para 22 +- 9µM, p=0,048) e de homocisteína (13 +- 4 para 9 +- 4µM, p+0,036) e aumentou a concentração de S-nitrosotióis (87 +- 45 para 180 +- 92µM, p+ 0,007), em relação ao placebo. Não foi encontrada diferença significativa para as terapias E e E + P sobre os NOx, homocisteína e S-nitrosotióis. A concentração de óxidos de colesterol foi reduzida nos grupos F e E (96,97 +- 41,74 para 28,52 +- 11,47ng/µL, p=0,00002 e 88,7 +- 56,9 para 33,9 +- 15,8ng/µL, p= 0,027, respectivamente). O uso de fitoestrógenos do gérmen da soja reduziu a concentração de homocisteína, aumentou a concentração de S-nitrosotióis e, associada ao 17 beta estradiol, reduziu a formação de Cox. Portanto, estes dados indicam um efeito protetor dos fitoestrógenos em relação à disfunção endotelial e ao risco de aterosclerose na pós-menopausa.

The effect of phytoestrogens and hormone replacement therapy on nitric oxide metabolites (Nox), homocysteine and cholesterol oxides concentration was evaluated in hypercholesterolemic postmenopausal women that received placebo for 1 month followed by soy germen (F, n=11)...

Peroxidação lipídica: mecanismos e avaliação em amostras biológicas / Lipid peroxidatiom: mechanisms and evaluation in biological samples

O processo de peroxidação lipídica é iniciado pela reação de um radical livre com um ácido graxo insaturado e propagada por radicais peroxilas. Resulta na formação de hidroperóxidos lipídicos e aldeídos, tais como o malondialdeído, 4-hidroxinonenal e isoprostanos, que podem ser detectados em amostras biológicas e utilizados para se avaliar o estresse oxidativo. Nesta revisão são discutidos os principais mecanismos que induzem o processo de peroxidação lipídica, assim como as principais metodologias utilizadas para sua mensuração em sistemas biológicos...

Lipid and acute-phase protein alterations in HIV-1 infected patients in the early stages of infection: correlation with CD4+ lymphocytes

Lipid and acute-phase protein alterations have been described in various infection diseases, and they have been recorded during the early stages of HIV infection. Lipid and acute-phase protein profiles also have been correlated with cellular immunological abnormalities. To document these correlations during HIV infection, we studied 75 HIV-infected patients and 26 HIV-negative controls. Patients were classified according to the criteria proposed by the Walter Reed army Institute: as WR-1 (CD4lymphocytes, 1154+268/mm3), WR-2 (CD4,793+348/mm3) and WR3/4(CD4287+75mm3). Triglycerides, total cholesterol and HDL-cholesterol concentrations were measurede by enzymatic methods. Immunoglobulins (IgA and IgG) and acute-phase proteins (haptoglobin, &,-acid glycoprotein, C-reactive protein and transferrin) were determined by immunonephelometry. Haptoglobin levels were significantly increased in HIV-positive patients and correlated with the progression of HIV-infection (control

Peroxidação lipídica em pacientes com insuficiência renal crônica / Lipid peroxidation in patients with chronic renal failure

Trabalhos demonstram desequilíbrio entre atividade oxidante/antioxidante e um aumento nos níveis de radicais livres em pacientes com insuficiência renal crônica. Várias pesquisas mostram uma maior peroxidação lipídica em eritrócitos e outras células do sangue com implicações importantes na morbidade destes pacientes, principalmente por doenças cardiovasculares. Os níveis de antioxidantes enzimáticos como a glutationa peroxidase, superóxido dismutase e catalase estão reduzidos, bem como os dos elementos traço (Selênio, Zinco). A diminuição das defesas antioxidantes permite o aumento da formação de espécies reativas de oxigênio, o que caracteriza a condição de estresse oxidativo. Em decorrência disto, ocorrem lesões oxidativas que podem alterar a fluidez da membrana dos eritrócitos, contribuindo para a hemólise e piora da anemia, além de causar a oxidação das lipoproteínas de baixa densidade do colesterol, a qual tem um papel importante na patogênese da aterosclerose, que ocorre frequentemente nos pacientes com insuficiência renal crônica. O objetivo deste trabalho é discutir a relação da peroxidação lipídica e da diminuição das defesas antioxidantes do organismo como fatores importantes na patogênese da insuficiência renal crônica e suas complicações

Caracterizaçäo bioquímica de soros de bezerros utilizados na manutençäo de culturas celulares usadas em virologia / Biochemical characterization of calf sera used for the growth of cell cultures used in virology

Oito lotes de soros de bezerros com idade maior ou menor de seis meses, usados para suplementar meios de cultivo de linhagens de células de uso difundido em virologia, foram testados quanto à sua capacidade promotora de crescimento (CPC) e classificados como bons promotores ou promotores pobres. Foram pesquisados parâmetros relacionados com macronutrientes para estabelecer o perfil bioquímico daqueles lotes. Os resultados obtidos podem ser considerados valores normais para animais aparentemente sadios. As variaçöes que ocorreram para um mesmo parâmetro bioquímico, entre os resultados da pesquisa e os de alguns estudos existentes na literatura, podem ser atribuídas à metodologia utilizada, à raça e idade dos animais, ou mesmo à própria dieta regional. A análise estatística, realizada pela aplicaçäo do teste "t" de Student aos valores das médias e dos desvios padräo, demonstrou que, com relaçäo às fraçöes séricas, näo ocorreram diferenças significantes entre soros de CPC celular boa ou pobre, considerando-se Tc=2,45, enquanto que, para soros animais maiores ou menores de seis meses, apenas os resultados relativos às fraçöes alfa e beta (t=2,68 e 2,61, respectivamente) apresentaram significância, sendo superiores ao t crítico. Ficou evidenciado que a avaliaçäo do conjunto de parâmetros bioquímicos pesquisados näo permite diferenciar soros pertencentes aos dois grupos de animais, isto é, identificar soros de boa ou de pobre CPC, ou soros de bezerros maiores ou menores de seis meses de idade

Perfil eletroforético das glicoproteínas séricas em pacientes com câncer gástrico submetidos à cirurgia / Electrophorectic profile of serum glycoproteins in patients with stomach cancer subjected to surgery

Estudou-se o perfil eletroforético das glicoproteínas do soro e do tecido tumoral em acetato de celulose entre 15 pacientes com câncer gástrico, nos quais foram colhidas amostras de sangue antes e nos dias subseqüentes à cirurgia para extirpaçäo do tumor. Exceto para fraçäo alfa-1 globulina (p < 0,05), näo houve diferença significativa entre os soros obtidos antes e nos 1ª,2ª,4ª e 6ª dias após a cirurgia. Em quatro desses pacientes detectou-se uma fraçäo pós-gamaglobulina no soro, mas em apenas um deles essa fraçäo foi detectada também no homogenato do tecido tumoral. Em outro grupo, composto por 28 pacientes com tumores malignos em órgäos diversos, encontrou-se diferença estatisticamente significativa, em relaçäo ao grupo controle, para o conteúdo total de glicoproteínas séricas (p < 0,01) e para as fraçöes alfa-2 (p < 0,001), beta (p < 0,01) e gama (p < 0,01) globulinas

Avaliaçäo da fadiga, de condiçöes de vida e trabalho entre carreteiros; relatório

Foi realizado um levantamento das condiçöes de vida e trabalho de 50 carreteiros que transportam madeira, no Estado do Espírito Santo. As análises também abordaram o perfil biológico de hábitos e preferências individuais, de duraçäo do sono durante todos os dias do ciclo de trabalho e o desempenho do sistema neuro-vegetativo hormanal antes e após o trabalho. O estudo aponta as necessidades de reformular os esquemas de organizaçäo do trabalho em turnos, em vista dos déficits de sono que ocorrem em determinados períodos. Recomendou-se a instalaçäo de equipamentos que propiciem maior conforto termico aos motoristas, a reformulaçäo do esquema de refeiçöes servidas aos funcionários, a necessidade de implantaçäo de um programa de exercícios fisicos para manter o bom desempenho do aparelho cárdio-circulatório